WSR083-Blutgerinnung: Thrombozytenaggregationshemmer, indirekte und direkte Antikoagulatien

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR083 Blutgerinnung: Thrombozytenaggregationshemmer, indirekte und direkte Antikoagulatien","subtitle":"In dieser Episode sprechen Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp \u00fcber Mechanismen zur Steuerung der Blutgerinnung. 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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über die komplexen Mechanismen zur Steuerung der Blutgerinnung.

Hans-Dieter erläutert die zentralen Wirkprinzipien der Thrombozytenaggregationshemmer, darunter die Hemmung der Cyclooxygenase-1 (COX-1), ADP-Rezeptor-Antagonisten und die Blockade des Glykoprotein-2b/3a-Komplexes.

Struktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Bei den Antikoagulantien werden sowohl indirekte Mechanismen wie die Hemmung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase durch Cumarinderivate wie Warfarin und Phenprocoumon als auch direkte Mechanismen vorgestellt. Letztere umfassen die Hemmung von Thrombin durch Hirudin, ein natürliches Peptid aus dem Speichel von Blutegeln. Zudem wird erklärt, wie aus natürlichen Peptiden wie Hirudin (65 Aminosäuren) und Bivalirudin (20 Aminosäuren) durch gezieltes Design kleine Moleküle wie Melagatran entwickelt werden. Diese Peptidmimetika ahmen die für die Thrombin-Interaktion essenziellen Aminosäuren nach und ermöglichen eine präzise Hemmung.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

• • wissenschaftspodcasts.de – Hompage
  • WissPod-Podcast – Link zum Podcast
  • Melanie Bartos – link
  • Zeit für Wissenschaft – Homepage

Blutgerinnung Wiederholung

• • WSR082 Blutgerinnung: Fibrin, Fibrinogen und die katalytische Triade – Link zur Episode
  • Hämostase – Wikipedia Artikel

Hemmung der Thrombozytenaggregation

• • Thrombozytenaggregation – Wikipedia Artikel
  • Thromboxan A2 – Wikipedia Artikel
  • Adenosindiphosphat – Wikipedia Artikel
  • Fibrinogen – Wikipedia Artikel
  • Acetylsalicylsäure – Wikipedia Artikel
  • Aspirin – Wikipedia Artikel

Definition Präsystemisch

• • Präsystemisch (First-Pass-Effekt) – Wikipedia Artikel
  • Resorption – Wikipedia Artikel

ASS

• • WSR064 Ibuprofen, ASS, Paracetamol und die Dreifaltigkeit der schwachen Analgetika – Link zur Episode
  • Cyclooxygenase-1 – Wikipedia Artikel
  • Thrombozyt – Wikipedia Artikel

Struktur von Acetylsalicylsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Prostacyclin oder Iloprost

• • Prostacyclin – Wikipedia Artikel
  • Iloprost – Wikipedia Artikel
  • WSR077 Prostanoide, Leukotriene und Kinine – Link zur Episode

ADP-Rezeptor Hemmer

• • ADP-Rezeptor – DocCheck Flexikon

Struktur von ADP

• • Adenosin – Wikipedia Artikel
  • Purin – Wikipedia Artikel
  • Pyrimidin – Wikipedia Artikel
  • Imidazol – Wikipedia Artikel
  • Ribose – Wikipedia Artikel
  • Furan – Wikipedia Artikel
  • Tetrahydrofuran – Wikipedia Artikel
  • Phosphate – Wikipedia Artikel

Struktur von Adenosindiphosphat, blau wurde das Adenin und rot der Zuckerrest der Ribose markiert; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons.

Ticlopidin

• • Ticlopidin – Wikipedia Artikel
  • Pyridin – Wikipedia Artikel
  • Thiophen – Wikipedia Artikel
  • Tetrahydropyridin – Wikipedia Kategorie
  • Benzylgruppe – Wikipedia Artikel

Struktur von Ticlopidin, Thiophen (blau) und Benzylrest (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Clopidogrel

• • Clopidogrel – Wikipedia Artikel
  • Phenylessigsäure – Wikipedia Artikel

Struktur von Clopidogrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Prasugrel

• • Prasugrel – Wikipedia Artikel

Struktur von Prasugrel, acetylierte Hydroxylgruppe (grün); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Seiteneffekt des Esters im Clopidogrel

• • Ester – Wikipedia Artikel

Inaktiver Clopidogrel Metabolit, Inaktivierung durch Hydrolyse des Esters (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Aktivierung des Clopidogrel

• • Thiolactone – Wikipedia Artikel

Struktur des 2-Oxo-Clopidogrel; umgelagerte Doppelbindung (blau), eingeführter Carbonylsauerstoff (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Bildung des 2-Oxo-Prasugrel

Struktur von 2-Oxo-Prasugrel; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Wirkform des Prasugrel

• • Hydrolyse – Wikipedia Artikel
  • Piperidin – Wikipedia Artikel
  • Sulfhydryl -Gruppe (Thiole) – Wikipedia Artikel
  • Disulfidbrücke – Wikipedia Artikel

Aktiver Metabolit des Prasugrel, Säuregruppe (orange) und Sulfhydrylgruppe (rot), Piperidinrest (blau). Die Sulfhydrylgruppe greift im Rezeptor ein Cystein an; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer

• • Glykoprotein-2b/3a-Hemmer – Wikipedia Artikel
  • Arginin – Wikipedia Artikel
  • Glycin – Wikipedia Artikel
  • Asparaginsäure – Wikipedia Artikel
  • RGD-Sequenz – Wikipedia Artikel

Eptifibatide

• • Eptifibatide – Wikipedia Artikel (englisch)
    

Tirofiban

• • Tirofiban – Wikipedia Artikel
  • Sulfonsäuren – Wikipedia Artikel

Struktur von Tirofiban. Thyrosin (grün), Aminogruppe (blau) und Säuregruppe (rot) im ähnlichen Abstand zum Tripeptid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hemmstoffe der Vitamin K-Epoxid-Reduktase

• • Vitamin K Antagonisten – PharmaWiki
  • Vitamin K epoxide reductase – Wikipedia Artikel (englisch)
    
  • Vitamin-K-epoxide – Pubchem
  • Vitamin K – Wikipedia Artikel
  • Süßklee – Wikipedia Artikel

Exkurs Cumarin

• • Cumarin – Wikipedia Artikel

Struktur von Cumarin; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.

Dicumarol

• • Dicumarol – Wikipedia Artikel
  • 4-Hydroxycumarin – Wikipedia Artikel

Struktur von Dicumarol; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Warfarin

• • Warfarin – Wikipedia Artikel
  • Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) – Wikipedia Artikel (englisch)
  • Rattengift (Rodentizid) – Wikipedia Artikel
  • Dwight D. Eisenhower – Wikipedia Artikel
  • Aceton – Wikipedia Artikel

Struktur von Warfarin, Benzylrest (grün) und Propylketon (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Phenprocoumon

• • Phenprocoumon – Wikipedia Artikel
  • Latenzzeit – Wikipedia Artikel

Struktur von Phenprocoumon (Marcumar); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Fondaparinux als Vertreter für Heparinoide

• • Heparin – Wikipedia Artikel
  • Antithrombin – Wikipedia Artikel
  • Heparinoide – Wikipedia Artikel
  • Pentasaccharide – Wikipedia Artikel
  • Fondaparinux – Wikipedia Artikel
  • Glucosamin – Wikipedia Artikel
  • Glucuronsäure – Wikipedia Artikel
  • Iduronsäure – Wikipedia Artikel

Struktur von Fondaparinux; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hirudin als direkter Thrombin Inhibitor

• • Thrombin Inhibitoren – PharmaWiki
  • Thrombin – Wikipedia Artikel
  • Hirudin – Wikipedia Artikel
  • Blutegel – Wikipedia Artikel
  • Kristallstruktur, PDBID: 4HTC

Struktur des Thrombin (weiß) Hirudin (gelb) Komplex. Rote Bereiche = negative Ladungen, blaue Bereiche = positive Ladungen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Exkurs officinalis

• • Offizinell – Wikipedia Artikel

Hemmung des Thrombin durch Bivalirudin

• • Bivalirudin – Wikipedia Artikel
  • kompetitiv – Wikipedia Artikel

Bivalirudin (grün) Thrombin (rot) Komplex; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Argatroban als niedermolekularer Thrombin Inhibitor

• • Fibrinopeptide – Wikipedia Artikel
  • Argatroban – Wikipedia Artikel

Melagatran und Ximelagatran

• • Ximelagatran – Wikipedia Artikel (englisch)

Struktur von Argatroban

• • Homoprolin (Pipecolinsäure) – Wikipedia Artikel
  • Sulfonsäuren – Wikipedia Artikel

Struktur von Argatroban; Zentrales Arginin (grün), flankierende Aminosäure Analoga (grau, rosa); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Struktur von Melagatran

• • Azetidine – Wikipedia Artikel

Struktur von Melagatran; Amidin-Rest (blau); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Faktor Xa-Hemmstoffe

• • Faktor-Xa-Inhibitor – Wikipedia Artikel
  • Apixaban – Wikipedia Artikel
  • Rivaroxaban – Wikipedia Artikel

Struktur von Apixaban

• • Pyrazol – Wikipedia Artikel

Struktur von Apixaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Struktur von Rivaroxaban

• • Vorhofflimmern – Wikipedia Artikel

Struktur von Rivaroxaban; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

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فصول

1. Begrüßung (00:00:00)

2. Blutgerinnung Wiederholung (00:08:32)

3. Hemmung der Trombozytenaggregation (00:11:00)

4. Definition Präsystemisch (00:13:04)

5. ASS (00:13:44)

6. Prostacyclin oder Iloprost (00:15:54)

7. ADP-Rezeptor Hemmer (00:16:57)

8. Struktur von ADP (00:18:30)

9. Ticlopidin (00:21:30)

10. Clopidogrel (00:25:15)

11. Prasugrel (00:26:55)

12. Seiteneffekt des Esters im Clopidogrel (00:27:33)

13. Aktivierung des Clopidogrel (00:29:15)

14. Bildung des 2-Oxo-Prasugrel (00:30:31)

15. Wirkform des Prasugrel (00:31:01)

16. Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer (00:33:12)

17. Eptifibatide (00:34:26)

18. Tirofiban (00:35:49)

19. Hemmstoffe der Vitamin K-Epoxid-Reduktase (00:38:51)

20. Exkurs Cumarin (00:41:24)

21. Dicumarol (00:41:50)

22. Warfarin (00:42:24)

23. Phenprocoumon (00:47:27)

24. Fondaparinux als Vertreter für Heparinoide (00:50:45)

25. Hirudin als direkter Thrombin Inhibitor (00:52:25)

26. Exkurs officinalis (00:55:21)

27. Hemmung des Thrombin durch Bivalirudin (00:56:04)

28. Argatroban als niedermolekularer Thrombin Inhibitor (00:58:59)

29. Melagatran und Ximelagatran (01:00:19)

30. Struktur von Argatroban (01:00:53)

31. Struktur von Melagatran (01:02:44)

32. Faktor Xa-Hemmstoffe (01:05:55)

33. Struktur von Apixaban (01:06:54)

34. Struktur von Rivaroxaban (01:09:05)

35. Verabschiedung und Bitte um Feedback (01:13:31)